和商网杭州1月23日电(曹丹 查蒙)人类的生命，起源于一个小小的受精卵。随着辅助生殖技术日益成熟，许多家庭借助体外受精实现了生育梦想，但仍有不少胚胎在植入子宫前就停止了生长，导致妊娠失败，成为生殖医学的难题。

　　这一困境有望迎来新的破解思路。

　　浙江大学科研团队23日以《Endogenous retroviruses synthesize heterologous chimeric RNAs to reinforce human early embryo development》为题，在《科学》期刊发表重要成果，首次揭示胚胎发育过程中关键开关——内源逆转录病毒(Endogenous Retroviruses, ERV)如何通过合成特殊的“嵌合RNA”，帮助人类早期胚胎顺利跨越合子基因组激活(ZGA)这一关键发育里程碑。

　　在临床治疗中，许多体外受精失败的患者经过染色体、编码基因等检查，仍找不到病变原因。

　　浙江大学基础医学院、医学院附属妇产科医院研究员、长聘副教授梁洪青说：“这促使我们思考，答案可能不在‘编码基因’区域，而在占据基因组近40%、曾被视为‘无用’的逆转座子序列——特别是内源逆转录病毒。”

　　她进一步阐释，在进化过程中，内源逆转录病毒被宿主基因组“驯化”，参与调控基因表达，影响着哺乳动物的胚胎发育、免疫反应甚至疾病发生。而内源逆转录病毒在早期发育中具有明显的时期特异性激活并表达出大量的RNA，但其功能一直没有得到明确阐释。

　　梁洪青团队与医学院附属妇产科医院主任医师、教授张丹团队合作发现，在人类胚胎发育至8细胞期——即胚胎合子基因激活的关键阶段，内源逆转录病毒的一个亚家族——MLT2A1表达水平显著下降。“而8细胞期是人类胚胎合子基因激活的关键期，在辅助生殖技术中常用于胚胎质量的评估和选择。”张丹说，这提示MLT2A1可能在合子基因组激活过程中扮演重要角色。

　　进一步研究发现，MLT2A1能与多种下游基因组序列融合，形成种类、形态繁多的特殊“MLT2A1 RNA嵌合体”。

　　“它们就像一把把形态各异的‘钥匙’。”梁洪青解释道，这些“钥匙”能精准定位到基因组上调控合子基因激活的关键位置，进而招募并聚集基因转录的核心执行者——RNA聚合酶II，从而高效启动该阶段必需基因的表达，推动胚胎顺利跨越发育关卡。

　　研究进一步揭示，MLT2A1家族成员间存在高效的“互助网络”。人类基因组中散布的3838个MLT2A1拷贝能协同作用、彼此放大，确保在关键时刻形成足够强大的推动力。

　　这项研究不仅揭示了内源逆转录病毒在人类早期胚胎发育中的新功能，也为改善辅助生殖技术提供了潜在靶点。MLT2A1嵌合RNA作为合子基因组激活进程的关键调控因子，有望成为评估体外受精胚胎质量的新型生物标志物。

　　张丹介绍，在临床体外受精实践中，若能通过检测MLT2A1表达水平来预测胚胎发育潜能，或可有助于筛选出最具活力的胚胎进行移植，提高妊娠成功率。此外，对MLT2A1调控机制的深入理解，也可能为治疗因合子基因组激活失败导致的不孕症提供新思路。(完)